¿Que son los Productos Farmacéuticos?

Los productos farmacéuticos más comúnmente conocidos como medicamentos o drogas son un componente fundamental tanto de la medicina moderna como de la tradicional. Es esencial que estos productos sean seguros, eficaces y de buena calidad, y que se prescriban y utilicen racionalmente.

Historia de los medicamentos

Los registros de plantas medicinales y minerales datan de antiguas civilizaciones chinas, hindúes y mediterráneas.

Los antiguos médicos griegos como Galeno utilizaban una variedad de medicamentos en su profesión. Durante el siglo XVI d.C., después de que la medicina occidental comenzó a recuperarse de su largo sueño de la Edad Media y Oscura, la práctica farmacéutica comenzó a desarrollarse rápidamente.

En 1546 apareció la primera farmacopea (lista de medicamentos y su preparación) en Alemania, y se considera que la profesión de farmacia comenzó en 1617 con la fundación de la Society of Apothecaries en Londres.

Entre los primeros productos farmacéuticos modernos se encuentran los anestésicos; la morfina se utilizó por primera vez en 1804, el éter en 1842, el cloroformo en 1847 y la cocaína en 1860.

Otras sustancias aisladas en el siglo XIX fueron la estricnina (1817), la quinina (1820) y la nicotina (1828). Joseph Lister utilizó por primera vez el fenol (ácido carbólico) para prevenir la infección en 1865.

Los productos farmacéuticos se clasifican generalmente por grupo químico, por la forma en que actúan en el cuerpo (efecto farmacológico) y por su uso terapéutico.

Los alcaloides fueron los primeros productos farmacéuticos puros derivados de sustancias naturales (plantas); incluyen quinina, nicotina, cocaína, atropina y morfina.

Los medicamentos de origen animal incluyen extractos glandulares que contienen hormonas, como la insulina para el tratamiento de la diabetes.

Los antibióticos, las vacunas, las fracciones de plasma en la sangre humana y las hormonas esteroides son otros productos farmacéuticos importantes fabricados a partir de sustancias naturales. Las vitaminas, que antes se obtenían de fuentes naturales, ahora se fabrican a menudo en el laboratorio.

En la preparación de las dosis, muchos productos farmacéuticos se muelen en diferentes grados de finura. Muchas sustancias medicinales se añaden al agua, al alcohol o a otro solvente para que se puedan utilizar en forma de solución.

Estos pueden incluir espíritus, elixires y tinturas. Los ungüentos son una de las muchas preparaciones semisólidas, que también incluyen cremas, pastas y jaleas.

Los productos farmacéuticos sólidos incluyen píldoras, tabletas, pastillas y supositorios. En esta forma los compuestos son más estables, con menos riesgo de reacción química, y la dosis es más fácil de determinar. También se simplifica el almacenamiento y el embalaje, y la producción de formas sólidas es más eficiente.

Formas farmacológicas de los medicamentos 

Suspensiones

Tabletas

Inyectables

Ungüentos oftálmicos

Cremas

Soluciones

Soluciones oftálmicas

Aerosoles

Jaleas

Óvulos

Capsulas

Ungüentos

Champús

Soluciones óticas

Suspensiones oftálmicas

Emulsiones

Gránulos

Polvo

Lociones

Enemas

Anillos

Suspensiones nasales

Supositorios

Implantes

Sistemas

Geles

Parches

Jabones

Espumas

Que son los Fármacos

Un fármaco es cualquier sustancia química que afecta el funcionamiento de los seres vivos y los organismos (como bacterias, hongos y virus) que los infectan.

La farmacología, la ciencia de las drogas, trata todos los aspectos de las drogas en la medicina, incluyendo su mecanismo de acción, propiedades físicas y químicas, metabolismo, terapéutica y toxicidad.

Hasta mediados del siglo XIX, el enfoque de la farmacoterapéutica era totalmente empírico. Este pensamiento cambió cuando el mecanismo de acción de las drogas comenzó a ser analizado en términos fisiológicos y cuando se realizaron algunos de los primeros análisis químicos de drogas naturales.

El final del siglo XIX marcó el crecimiento de la industria farmacéutica y la producción de las primeras drogas sintéticas.

La síntesis química se ha convertido en la fuente más importante de medicamentos terapéuticos. Se han desarrollado varias proteínas terapéuticas, incluidos algunos anticuerpos, mediante ingeniería genética.

Los medicamentos producen efectos nocivos y beneficiosos, y las decisiones sobre cuándo y cómo utilizarlos terapéuticamente siempre implican el equilibrio entre beneficios y riesgos.

Los medicamentos aprobados para uso humano se dividen en aquellos disponibles sólo con receta médica y aquellos que se pueden comprar libremente sin receta médica. La disponibilidad de medicamentos para uso médico está regulada por ley.

El tratamiento farmacológico es el tipo de intervención terapéutica más utilizado en medicina. Su potencia y versatilidad derivan del hecho de que el cuerpo humano depende en gran medida de los sistemas de comunicación química para lograr una función integrada entre miles de millones de células separadas.

Por lo tanto, el cuerpo es muy susceptible a la subversión química calculada de partes de esta red de comunicación que se produce cuando se administran drogas.

Principios de acción de los Fármacos

Mecanismos

Con muy pocas excepciones, para que un medicamento afecte la función de una célula, debe ocurrir una interacción a nivel molecular entre el medicamento y algún componente diana de la célula.

En la mayoría de los casos, la interacción consiste en una unión suelta y reversible de la molécula del fármaco, aunque algunos fármacos pueden formar fuertes vínculos químicos con sus sitios objetivo, lo que produce efectos duraderos.

Se pueden distinguir tres tipos de moléculas diana: (1) receptores, (2) macromoléculas que tienen funciones celulares específicas, como enzimas, moléculas de transporte y ácidos nucleicos, y (3) lípidos de membrana.

Receptores

Los receptores son moléculas de proteínas que reconocen y responden a los propios mensajeros químicos (endógenos) del cuerpo, como las hormonas o los neurotransmisores.

Las moléculas de medicamentos pueden combinarse con los receptores para iniciar una serie de cambios fisiológicos y bioquímicos.

Los efectos de los fármacos mediados por receptores implican dos procesos distintos: la unión, que es la formación del complejo fármaco-receptor, y la activación de los receptores, que modera el efecto.

El término afinidad describe la tendencia de un medicamento a unirse a un receptor; eficacia (a veces llamada actividad intrínseca) describe la capacidad del complejo fármaco-receptor para producir una respuesta fisiológica. Juntos, la afinidad y la eficacia de un medicamento determinan su potencia.

Las diferencias de eficacia determinan si un fármaco que se une a un receptor se clasifica como agonista o como antagonista.

Un fármaco cuya eficacia y afinidad son suficientes para que pueda unirse a un receptor y afectar la función celular es un agonista.

Un fármaco con la afinidad de unirse a un receptor pero sin la eficacia para obtener una respuesta es un antagonista. Después de unirse a un receptor, un antagonista puede bloquear el efecto de un agonista.

El grado de unión de un fármaco a un receptor puede medirse directamente mediante el uso de fármacos marcados radiactivamente o inferirse indirectamente a partir de mediciones de los efectos biológicos de agonistas y antagonistas.

Tales mediciones han demostrado que la siguiente reacción obedece generalmente a la ley de acción de masa en su forma más simple: fármaco + receptor ⇌ complejo receptor de fármacos.

Por lo tanto, existe una relación entre la concentración de un fármaco y la cantidad de complejo receptor de fármacos que se forma.

La relación estructura-actividad describe la conexión entre la estructura química y el efecto biológico. Esta relación explica las eficacias de varios medicamentos y ha llevado al desarrollo de nuevos medicamentos con mecanismos de acción específicos.

La contribución del farmacólogo británico Sir James Black a este campo llevó al desarrollo, en primer lugar, de fármacos que bloquean selectivamente los efectos de la epinefrina y la norepinefrina sobre el corazón (betabloqueantes o beta-adrenérgicos) y, en segundo lugar, de fármacos que bloquean el efecto de la histamina sobre el estómago (H2-bloqueantes), los cuales son de gran importancia terapéutica.

Los receptores de muchas hormonas y neurotransmisores han sido aislados y caracterizados bioquímicamente. Todos estos receptores son proteínas, y la mayoría se incorporan a la membrana celular de tal manera que la región de unión queda orientada hacia el exterior de la célula.

Esto permite que las sustancias químicas endógenas tengan un acceso más libre a la célula. Los receptores de hormonas esteroides (por ejemplo, hidrocortisonas y estrógenos) se diferencian por estar ubicados en el núcleo celular y, por lo tanto, sólo son accesibles a las moléculas que pueden entrar en la célula a través de la membrana.

Una vez que el fármaco se ha unido al receptor, deben tener lugar ciertos procesos intermedios antes de que el efecto del fármaco sea medible.

Se sabe que existen varios mecanismos que intervienen en los procesos entre la activación del receptor y la respuesta celular (también llamado acoplamiento receptor-efecto).

Entre los más importantes se encuentran los siguientes: (1) control directo de los canales iónicos en la membrana celular, (2) regulación de la actividad celular mediante señales químicas intracelulares, como la adenosina cíclica 3′,5′-monofosfato (cAMP), fosfatos de inositol, o iones de calcio, y (3) regulación de la expresión génica.

En el primer tipo de mecanismo, el canal iónico es parte del mismo complejo proteico que el receptor, y no hay intermediarios bioquímicos involucrados.

La activación del receptor abre brevemente el canal iónico de la transmembrana, y el flujo resultante de iones a través de la membrana causa un cambio en el potencial transmembrana de la célula que conduce a la iniciación o inhibición de los impulsos eléctricos.

Tales mecanismos son comunes para los neurotransmisores que actúan muy rápidamente. Algunos ejemplos son los receptores de acetilcolina y de otras sustancias excitadoras o inhibidoras rápidas del sistema nervioso, como el glutamato y el ácido gamma-aminobutírico (GABA).

En el segundo mecanismo, las reacciones químicas que tienen lugar dentro de la célula desencadenan una serie de respuestas.

El receptor puede controlar la afluencia de calcio a través de la membrana celular externa, alterando así la concentración de iones de calcio libres dentro de la célula, o puede controlar la actividad catalítica de una o más enzimas ligadas a la membrana.

Una de estas enzimas es la adenilatociclasa, que cataliza la conversión del trifosfato de adenosina (ATP) dentro de la célula en cAMP, que a su vez se une y activa a las enzimas intracelulares que catalizan la unión de los grupos de fosfato a otras proteínas funcionales; éstas pueden estar involucradas en una amplia variedad de procesos intracelulares, tales como la contracción muscular, la división celular y la permeabilidad de la membrana a los iones. Una segunda enzima controlada por el receptor es la fosfodiesterasa, que cataliza la división de un fosfolípido de membrana, el fosfatidilinositol, liberando el me intracelular.

En el tercer tipo de mecanismo, que es peculiar de las hormonas esteroides y medicamentos relacionados, el esteroide se une a un receptor que consiste principalmente de proteínas nucleares.

Debido a que esta interacción ocurre dentro de la célula, los agonistas de este receptor deben ser capaces de cruzar la membrana celular.

El complejo fármaco-receptor actúa en regiones específicas del material genético ácido desoxirribonucleico (ADN) en el núcleo celular, resultando en una mayor tasa de síntesis para algunas proteínas y una menor tasa para otras.

Los esteroides generalmente actúan mucho más lentamente (de horas a días) que los agentes que actúan por cualquiera de los otros dos mecanismos.

Muchos eventos mediados por receptores muestran el fenómeno de la desensibilización, lo que significa que la administración continuada o repetida de un fármaco produce un efecto cada vez menor.

Entre los mecanismos complejos que intervienen están la conversión de los receptores a un estado refractario (sin respuesta) en presencia de un agonista, de modo que no puede producirse la activación, o la eliminación de los receptores de la membrana celular (regulación descendente) tras una exposición prolongada a un agonista.

La desensibilización es un proceso reversible, aunque puede tomar horas o días para que los receptores se recuperen después de la regulación de caídas. El proceso inverso (up-regulation) ocurre en algunos casos cuando se administran antagonistas de receptores.

Estas respuestas adaptativas son indudablemente importantes cuando los medicamentos se administran a lo largo de un período de tiempo, y pueden explicar en parte el fenómeno de la tolerancia (un aumento de la dosis necesaria para producir un efecto determinado) que se produce en el uso terapéutico de algunos medicamentos.

Macromoléculas funcionales

Muchos medicamentos no funcionan combinándose con receptores específicos, sino uniéndose a otras proteínas, en particular a las enzimas y a las proteínas de transporte.

Por ejemplo, la fisostigmina inhibe la enzima acetilcolinesterasa, que inactiva el neurotransmisor acetilcolina, prolongando y mejorando sus acciones; el alopurinol inhibe una enzima que forma ácido úrico y se utiliza por lo tanto en el tratamiento de la gota.

Las proteínas de transporte son importantes en muchos procesos, y pueden ser blanco de la acción de los medicamentos. Por ejemplo, algunos medicamentos antidepresivos funcionan bloqueando la absorción de norepinefrina o serotonina por parte de los terminales nerviosos.

Lípidos de membrana

Algunos medicamentos producen sus efectos por interacción con los lípidos de las membranas. Un medicamento de este tipo es el agente antimicótico anfotericina B, que se une a una molécula específica (ergosterol) que se encuentra en las células fúngicas.

Esta unión da lugar a la formación de poros en la membrana y a la fuga de componentes intracelulares, lo que provoca la muerte de la célula.

Otros tipos de acción farmacológica

Ciertos medicamentos actúan sin interactuar directamente con los componentes de la célula. Un ejemplo es el manitol, un polisacárido inerte que actúa puramente por su efecto osmótico.

Este fármaco aumenta notablemente la producción de orina porque interfiere con la reabsorción de agua por el túbulo renal.

Otro ejemplo es el sulfato de magnesio, que actúa de forma similar en el intestino y tiene un efecto catártico.

Destino de los medicamentos en el cuerpo

Relación dosis-respuesta

El efecto producido por un fármaco varía con la concentración que está presente en su lugar de acción y suele acercarse a un valor máximo más allá del cual un aumento adicional de la concentración ya no es más eficaz. Una medida útil es la dosis efectiva mediana, ED50, que se define como la dosis que produce una respuesta que es el 50 por ciento del máximo obtenible.

Los valores de ED50 proporcionan una forma útil de comparar las potencias de los fármacos que producen efectos fisiológicamente similares a diferentes concentraciones.

A veces la respuesta se mide en términos de la proporción de individuos en una población de la muestra que muestran una respuesta de todo o nada (por ejemplo, pérdida de reacción a un estímulo doloroso o aparición de convulsiones) en lugar de una respuesta graduada continuamente; como tal, el ED50 representa la dosis que hace que el 50 por ciento de una población de la muestra responda.

Pueden utilizarse mediciones similares como estimación aproximada de la toxicidad del medicamento, cuyo resultado se expresa como la dosis letal media (LD50), que se define como la dosis que causa la mortalidad en el 50 por ciento de un grupo de animales.

Cuando un medicamento se usa terapéuticamente, es importante entender el margen de seguridad que existe entre la dosis necesaria para el efecto deseado y la dosis que produce efectos secundarios no deseados y posiblemente peligrosos.

Esta relación, conocida como índice terapéutico, se define como la relación LD50:ED50. En general, cuanto más estrecho sea este margen, más probable es que el medicamento produzca efectos no deseados.

El índice terapéutico tiene muchas limitaciones, especialmente el hecho de que la LD50 no puede medirse en humanos y, cuando se mide en animales, es una mala guía de la probabilidad de efectos no deseados en humanos.

Sin embargo, el índice terapéutico enfatiza la importancia del margen de seguridad, a diferencia de la potencia, para determinar la utilidad de un medicamento.

Variabilidad en la respuesta

Es probable que la respuesta a una dosis dada de un medicamento varíe cuando se administra a diferentes personas o a la misma persona en diferentes ocasiones.

Este es un problema serio, ya que puede resultar en que una dosis normalmente efectiva de un medicamento sea ineficaz o tóxica en otras circunstancias.

Se sabe que muchos factores contribuyen a esta variabilidad; algunos importantes son la edad, la genética, la absorción, los estados de enfermedad, las interacciones entre los medicamentos y la intolerancia a los mismos.

Efectos adversos

Ningún medicamento es totalmente no tóxico o completamente seguro. Los efectos adversos pueden variar desde reacciones menores, como mareos o reacciones cutáneas, hasta efectos graves e incluso mortales.

Las reacciones adversas pueden dividirse ampliamente en efectos que resultan de una exageración de la acción básica del fármaco, que normalmente pueden controlarse reduciendo la dosis, y efectos que no están relacionados con la acción básica del fármaco y que sólo ocurren en una pequeña proporción de individuos, independientemente de la dosis administrada.

Los efectos de este último tipo se conocen como efectos idiosincrásicos e incluyen algunas reacciones muy graves, como el colapso cardiovascular repentino o la supresión irreversible de la producción de células sanguíneas. Algunas reacciones de este tipo tienen una base alérgica.

Los efectos tóxicos de este tipo, aunque raros, son impredecibles y a veces muy peligrosos, y limitan gravemente la utilidad de muchos medicamentos eficaces.

Los medicamentos pueden producir otros tipos de efectos no deseados, como la interferencia con el desarrollo fetal (teratogénesis) o el daño genético a largo plazo que puede hacer que una persona sea susceptible al desarrollo del cáncer.

El carácter esporádico y tardío de muchas reacciones adversas a los medicamentos y el hecho de que puedan no ser predecibles a partir de ensayos con animales plantean graves problemas prácticos.

A menudo tales efectos son, y de hecho sólo pueden ser, descubiertos después de que un medicamento ha sido usado en humanos durante algún tiempo.

Absorción, distribución, metabolismo y eliminación

Para producir un efecto, un fármaco debe llegar a su lugar de destino en una concentración adecuada. Esto implica varios procesos adoptados por el término general de farmacocinética.

En general, estos procesos son: (1) administración del medicamento, (2) absorción del sitio de administración en el torrente sanguíneo, (3) distribución a otras partes del cuerpo, incluyendo el sitio objetivo, (4) alteración metabólica del medicamento, y (5) excreción del medicamento o sus metabolitos.

Un paso importante en todos estos procesos es el movimiento de las moléculas de drogas a través de las barreras celulares (por ejemplo, la pared intestinal, las paredes de los vasos sanguíneos, la barrera entre el torrente sanguíneo y el cerebro, y la pared del túbulo renal), que constituyen la principal restricción a la libre diseminación de las moléculas de drogas por todo el cuerpo.

Para cruzar la mayoría de estas barreras, el medicamento debe ser capaz de moverse a través de la capa lipídica de la membrana celular.

Los medicamentos que son altamente solubles en lípidos lo hacen fácilmente; por lo tanto, se absorben rápidamente del intestino y llegan rápidamente a la mayoría de los tejidos del cuerpo, incluyendo el cerebro.

Entran fácilmente en las células hepáticas (uno de los principales sitios del metabolismo de los medicamentos) y, por lo tanto, es probable que se metabolicen e inactiven rápidamente.

También pueden cruzar el túbulo renal fácilmente y por lo tanto tienden a ser reabsorbidos en el torrente sanguíneo en lugar de ser excretados en la orina.

Los medicamentos no solubles en lípidos (por ejemplo, muchos medicamentos de bloqueo neuromuscular) se comportan de manera diferente porque no pueden entrar fácilmente en las células. Por lo tanto, no son absorbidos por el intestino y no entran en el cerebro.

Debido a que pueden escapar de la degradación metabólica en el hígado, se excretan sin cambios en la orina.

Algunos de estos medicamentos cruzan las membranas celulares, particularmente en el hígado y el riñón, con la ayuda de sistemas de transporte especiales, que pueden ser factores importantes para determinar la velocidad a la que se metabolizan y excretan los medicamentos.

Los medicamentos se administran por dos métodos generales: administración enteral y parenteral. La administración enteral involucra el esófago, el estómago y los intestinos delgado y grueso (es decir, el tracto gastrointestinal).

Los métodos de administración incluyen oral, sublingual (disolver el medicamento debajo de la lengua) y rectal.

Las vías parenterales, que no involucran el tracto gastrointestinal, incluyen intravenosas (inyección en una vena), subcutáneas (inyección debajo de la piel), intramusculares (inyección en un músculo), inhalación (infusión a través de los pulmones) y percutáneas (absorción a través de piel intacta).

Absorción

Después de la administración oral de un medicamento, la absorción en el torrente sanguíneo ocurre en el estómago y el intestino, lo cual generalmente toma de una a seis horas.

La tasa de absorción depende de factores como la presencia de alimentos en el intestino, el tamaño de las partículas de la preparación del medicamento y la acidez del contenido intestinal.

La administración intravenosa de un fármaco puede producir efectos en pocos segundos, por lo que es un método útil para el tratamiento de emergencia.

La inyección subcutánea o intramuscular suele producir efectos en pocos minutos, dependiendo en gran medida del flujo sanguíneo local en el lugar de la inyección.

La inhalación de agentes volátiles o gaseosos también produce efectos en cuestión de minutos y se utiliza principalmente para agentes anestésicos.

Distribución

El torrente sanguíneo transporta los medicamentos desde el sitio de absorción al sitio objetivo y también a sitios de metabolismo o excreción, como el hígado, los riñones y, en algunos casos, los pulmones.

Muchos medicamentos están unidos a proteínas plasmáticas y, en algunos casos, más del 90 por ciento de los medicamentos presentes en el plasma están unidos de esta manera.

Esta fracción ligada es inerte. La unión de proteínas reduce la potencia general de un medicamento y proporciona un reservorio para mantener el nivel del medicamento activo en el plasma sanguíneo.

Para pasar del torrente sanguíneo al sitio objetivo, las moléculas del medicamento deben atravesar las paredes de los capilares sanguíneos. Esto ocurre rápidamente en la mayoría de las regiones del cuerpo.

Sin embargo, las paredes capilares del cerebro y la médula espinal son relativamente impermeables y, en general, sólo los fármacos altamente liposolubles entran en el cerebro en una concentración apreciable.

Metabolismo

Para alterar o detener la actividad biológica de un medicamento y prepararlo para ser eliminado del cuerpo, éste debe someterse a uno de los muchos tipos diferentes de transformaciones químicas. Un sitio particularmente importante para estas acciones es el hígado.

Las reacciones metabólicas en el hígado son catalizadas por enzimas localizadas en un sistema de membranas intracelulares conocido como el retículo endoplásmico.

En la mayoría de los casos, los metabolitos resultantes son menos activos que la droga madre; sin embargo, hay casos en los que el metabolito es tan activo como, o incluso más activo que, la droga madre.

En algunos casos, los efectos tóxicos de las drogas son producidos por metabolitos en lugar de por la droga madre.

Muchos tipos diferentes de reacciones son catalizadas por enzimas metabolizadoras de drogas, incluyendo oxidación, reducción, la adición o remoción de grupos químicos y la división de enlaces lábiles (químicamente inestables).

El producto es a menudo menos soluble en lípidos que el padre y, en consecuencia, se excreta en la orina más rápidamente.

Muchas de las causas de la variabilidad en las respuestas a los medicamentos reflejan variaciones en la actividad de las enzimas metabolizadoras de medicamentos.

La competencia por la misma enzima metabolizante es también la fuente de varias interacciones entre medicamentos.

Eliminación

La principal vía de excreción de drogas es a través de los riñones; sin embargo, los agentes volátiles y gaseosos son excretados por los pulmones.

Pequeñas cantidades de medicamentos pueden pasar al sudor, la saliva y la leche materna, siendo esta última potencialmente importante en las madres lactantes.

Aunque algunos medicamentos se excretan principalmente sin cambios en la orina, la mayoría se metabolizan primero.

La primera etapa en la excreción implica la filtración pasiva del plasma a través de estructuras en los riñones llamadas glomérulos, a través de las cuales las moléculas del fármaco pasan libremente.

El fármaco llega así al túbulo renal, donde puede ser reabsorbido activa o pasivamente, o puede pasar a través de la orina.

Muchos factores afectan la tasa de excreción renal de los fármacos, siendo importantes los que se unen a las proteínas plasmáticas (que impiden su paso por el filtro glomerular) y la acidez urinaria (que puede afectar la tasa de reabsorción pasiva del fármaco al alterar el estado de su ionización).

Tiempo de acción de los medicamentos o fármacos

El aumento y la disminución de la concentración de un fármaco en el plasma sanguíneo con el tiempo determina el curso de acción de la mayoría de los fármacos.

Si un medicamento se administra por vía oral, se pueden distinguir dos fases: la fase de absorción, que conduce a un pico en la concentración plasmática, y la fase de eliminación, que se produce a medida que el medicamento se metaboliza o excreta.

Para fines terapéuticos, a menudo es necesario mantener la concentración de plasma dentro de ciertos límites durante un período de tiempo.

Si la vida media del plasma (t1/2) -el tiempo que tarda la concentración de plasma en caer al 50 por ciento de su valor inicial- es largo, se pueden administrar dosis a intervalos relativamente largos (por ejemplo, una vez al día), pero si la t1/2 es corta (menos de unas 24 horas), se necesitarán dosis más frecuentes.